Nat Neurosci:密切相关遗传景观在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些基因序列就会增加阿尔茨海默病（AD）的风险，但年龄组是存留超群的风险因素。但是，年老的分子在结构上过程使人们倾向于AD，或在AD中就会颇毁坏的方式即使如此是一个谜。学术研究了AD大脑的表征DNA自然风景，特别是在一个早期颇受影响的区域，即颞叶侧颞叶。他们将这些与较年轻和老年认知正常的控制对象进行相比较。该工作组描述了鸟嘌呤酶化学修饰的正因如此DNA富集，该酶调节细胞器核染色体的紧密度（称为鸟嘌呤H4上赖氨酸16的乙酰化，简写H4K16ac）。H4K16ac在疾病DNA中就会与正常年老大脑相对于在DNA中就会转变的方式的波动显然意味着未来药剂合作开发的位置。由于H4K16ac的波动决定着基因如何表达，表征遗传转变的位置和数量被称为“表征遗传自然风景”。H4K16ac是人类卫生的极其重要修饰，因为它调节细胞器对舆论压力和DNA细菌感染的重排。学术研究工作组推测，虽然正常的年老造成H4K16ac在DNA中就会的新的位置增加，但在之前存在的地方增加了，但与此过渡到强烈对比的是，AD就会造成H4K16ac在与年老和AD具体的基因的接近中就会丢失。此外，学术研究工作组还推测了H4K16ac波动的位置和在此之后在正因如此DNA联系学术研究中就会推测的基因序列之间的联系。相比较年轻、年长和AD脑组织的三种分析方法可以推测，与正常年龄组的大脑波动相对于，AD中就会有一种特定的H4K16ac波动。这一推测表明，表征DNA中就会某些正常的年老过程基本上显然对AD发挥人身安全作用，当这些波动时有发生时，一个人显然就会倾向于AD。这些分析指出了阿兹海默性疾病的新的模式。AD不是简单的正常严重不足的高阶状态，而是显然造成对染色质在结构上的特定的疾病特异性转变的严重不足，即鸟嘌呤和DNA的结合。AD细胞器内油脂状蛋白斑块和神经原纤维不相关的的累积是驱动神经元死亡和认知灵活性都可丧失的两个徽章。然而，斑块和不相关的的表达在AD的发展中就会非常晚，而表征DNA转变显然时有发生得更早并都有用药剂袭击的目标。作者特别强调，这项学术研究都未提出治愈AD的分析方法，而是寻找预防神经细胞器死亡和提高年老质量的分析方法。原始出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9