PNAS：哥伦比亚大学科学家发现阻断HPV感染新疗法！或可弥补宫颈癌疫苗不足

人状瘤病原（HPV）是包括宫颈癌、癌、口咽癌在内的几种白血病的主要病因，每年全世界有近30万妇人死于宫颈癌。尽管疫苗为预防措施HPV病菌提供了可靠的确保安全防线，但它们无法预防措施所有HPV亚型的病菌，具备一定局限性，且目前也没有专门消除HPV病菌或传播的药物。因此，研究成果执法人员仍在在此期间寻找抵御该病原的其他选择。

在3月17日发表于PNAS上的一项新研究成果之中，耶鲁大学白血病之中心的研究成果执法人员证明了一种可以阻拦HPV病菌的新步骤，他们衍生物了一种可以阻拦病原病菌蛋白自营的胺。研究成果执法人员暗示，这种步骤可能会最终不仅有助于治疗法HPV，也有助于治疗法其他病原病菌 [1]。

图片举例来说：PNAS [1]

当初的研究成果表明，病原克隆必需病原抗原质和蛋白抗原质彼此之间的极为重要耦合。这些抗原质特异性了病菌的许多之外，包括病原真核生物到克隆启动子的输送。

HPV是一种无网状DNA病原，含有360个L1主要核糖体抗原小分子和72个L2核糖体抗原小分子。在HPV病菌之中，逆向囊泡发运复合躯retromer与病原核糖体抗原L2紧密结合，并将进入的病原粒子分类到逆行输送自营，输送到蛋白核，在那里病原可以借助于自我克隆。

领袖该研究成果的Daniel DiMaio博士团队当初已推测蛋白能吸收胺的核心作用视频大相迳庭的短。这些胺能吸收脂质仅需6个的序列，而与retromer抗原紧密结合仅需3个的序列。

“我们确信可以衍生物一种短胺，使其不太可能会能吸收脂质，紧密结合retromer并阻拦病菌。我们不得不在此之后一下，”DiMaio话说，“幸运的是，在此之后的第一种胺就起作用了。”

具躯来话说，研究成果执法人员衍生物了一种含29个氨基酸的胺，命名为P16/16 。该胺举例来说HPV16核糖体抗原L2的retromer紧密结合启动子（retromer-bindingsite，RBS）和蛋白能吸收胺（cell-penetratingpeptide，CPP）（图表A）。他们将P16/16转至到未曾受病菌的HeLa蛋白（人宫颈癌蛋白）酿酒酵母之中，推测这些胺进入了酵素并与retromer紧密结合（图表B）。接着用HPV16实为病原病菌HeLa蛋白时，病原就必须再行与retromer紧密结合并离开内躯，因为retromer被胺紧密结合，病菌就被受阻了。

A：（上端）略带野生型CPP视频（紫色）和RBS（绿色）的L2胺序列。CPP或RBS突变胺之中的替换以金色推断。B：将未病菌的HeLa蛋白与P16/16孵育3每隔后染色。紫色记号Retromer位置，绿色记号P16/16位置。重叠的讯号在合并图谱之中为粉紫色，蛋白核排列成金色。（图片举例来说：PNAS [1]）

实验结果还推断，P16/16能造成病菌的剂量依赖性降低（图表）。此外，该胺也能有效消除HPV18和HPV5 实为病原的病菌。这两种病原是已知依赖于retromer的其他HPV类型，与HPV16一样，HPV18是一种高危的诱发型HPV，病菌乳房粘膜，而HPV5是一种与黏膜腹和白血病特别的转变型HPV。

图片举例来说：PNAS [1]

最后的实验推测，这种病原病菌消除作用即使在P16/16被去除后即便如此存在 。“事实上我们不知道胺的活性有多长，但这种受阻作用可能会是其会的。病原却是也从蛋白之中消退了。蛋白有某种方式将可以心里病菌没有正常进行，因此它可以扫除病原。”DiMaio推论道。

也就是话说，如果进入的病原不与retromer紧密结合，蛋白就具备扫除重新占领病原的的系统，意味着在这一步一段时间的消除会不可逆的受阻病原病菌。

在与威斯康星大学的同事进行的后续躯内实验之中，研究成果执法人员推测P16/16也能消除小鼠的HPV病菌。这表明P16/16在雌性小鼠生殖道之中没有失活，并且能够进入该许多组织之中背书HPV病菌的基底角朊蛋白。

最后值得一提的是，无论是蛋白实验还是小鼠实验，P16/16大多未推断相比的口服。

总结来话说，这项研究成果得出结论了retromer特异性的逆行HPV重新占领蛋白的的系统，并验证了蛋白内病原发运作为抗病原途径的全面性。

由于retromer还与其他病原（梅毒病原、流感病原、腺特别病原、艾滋病病原等）病菌有关，该研究成果之中衍生物的胺P16/16和其他特异性retromer的小分子也可能会因素这些病原的病菌。

尽管在治疗法上使用胺存在下一场，但确定一种易曾受干扰且必需的蛋白内抗原质彼此之间耦合，可能会会激励开发更多受阻这种耦合的药物。基于此方式将而的步骤可能会会适用于多种病原。

特别论文：

[1].Pengwei Zhang et al. Cell-penetrating peptide inhibits retromer-mediated human papillomirus trafficking during virus entry, Proceedings of the National Academy of Sciences (2020). DOI: 10.1073/pnas.1917748117